双唾液酸神经节苷脂GD3

张开发
• 2026/4/11 23:30:08 • 15 分钟阅读

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双唾液酸神经节苷脂GD3
神经节苷脂GD3是一种含有两个唾液酸的酸性糖鞘脂在人类胚胎神经干细胞中表现出高表达但在正常成人大脑中不表达。在神经外胚层衍生的肿瘤如黑色素瘤和神经母细胞瘤以及胶质瘤中高表达。因此是一种有前景的肿瘤治疗靶点。数据来源 Hein V, et al. Neurooncol Adv. 2024GD3在肿瘤中的作用GD3和GD3S在胶质瘤细胞增殖、干性、迁移、侵袭、凋亡以及肿瘤生长、细胞周期调控和肿瘤微环境中发挥作用。GD3能与细胞膜上的受体酪氨酸激酶RTKs形成复合物如PDGFRα血小板衍生生长因子受体α和c-Met。GD3将这些受体招募到脂筏Lipid rafts微结构域中促进其配体非依赖性的激活进而激活下游的Src家族激酶如YES、LYN、MAPK/ERK和PI3K/AKT等促增殖和抗凋亡通路。增强侵袭、迁移与血管生成GD3通过调节整合素Integrins的活性增强肿瘤细胞对细胞外基质如纤连蛋白、层粘连蛋白的粘附。GD3上调MMP-9等蛋白的表达降解基底膜促进肿瘤侵袭。GD3阳性区域通常与高血管化区域重叠。GD3能刺激肿瘤细胞释放VEGF血管内皮生长因子促进肿瘤血管生成。维持肿瘤干性和治疗抵抗GD3是胶质瘤干细胞等肿瘤干细胞的关键标志物。它通过维持干细胞的自我更新能力导致肿瘤对放化疗产生抵抗并驱动复发。数据来源 Hein V, et al. Neurooncol Adv. 2024免疫逃逸抑制NK细胞功能根据最新的研究衰老细胞和肿瘤细胞表面的GD3可以与自然杀伤细胞NK细胞表面的抑制性受体SIGLEC-7结合。这种结合作为一种“免疫检查点”传递抑制信号阻断NK细胞的脱颗粒过程从而抑制NK细胞的杀伤功能使肿瘤细胞逃避免疫监视。针对GD3的治疗在与年龄相关的疾病中具有保护作用。数据来源Majewska J, et al. Nat Aging. 2025GD3的靶向治疗针对神经节苷脂GD3和GD3S的疗法开发已有近30年的历史。开发了不同的治疗策略单独或联合使用包括用单克隆抗体直接抑制或通过疫苗刺激免疫反应。数据来源 Hein V, et al. Neurooncol Adv. 2024KW-2871ecromeximab是一种靶向Ganglioside GD3的IgG1单克隆抗体旨在减少免疫原性。临床试验显示在黑色素瘤患者中有一定安全性但在联合干扰素治疗中未显示出显著的生存获益目前开发已暂停。MV-Sarc是一种靶向Ganglioside GD3的疫苗用于治疗肉瘤目前处于临床2期研究阶段。数据来源 Hein V, et al. Neurooncol Adv. 2024我们收集整理一批GD3相关抗体序列信息。文档可关注、回复“GD3”下载。

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